Фамилия Митрушова — женская форма, мужской вариант — Митрушов. В основе фамилии лежит просторечная форма крестильного имени Дмитрий — Митруша. В русской ономастике это типичный случай, когда полное церковное имя (Дмитрий, от греческого Деметриос — «посвящённый Деметре», богине земледелия) в быту сокращалось и обрастало уменьшительно-ласкательными суффиксами. Митруша — одна из таких производных форм, наряду с Митей, Митюшей, Митрофаном (последнее уже самостоятельное имя, но в народе их часто путали).

Суффикс -уш- в основе Митруш- характерен для севернорусских и некоторых центральных говоров. Именно в этих регионах охотнее образовывали «ушастые» формы имён: Ванюша, Петруша, Митруша. Фамилии на -ов/-ев, образованные от таких прозвищ, обычно указывают на принадлежность главе семьи: «Митрушов» — буквально «сын Митруши» или «человек из дома Митруши». В отличие, скажем, от фамилий на -ин (Митрушин), которые тоже встречаются, но чуть реже и чаще в западных областях.

Искать корни Митрушовых стоит в бывших Владимирской, Костромской, Ярославской или Вологодской губерниях. Там фамилия фиксируется в переписных книгах XVIII–XIX веков. Интересная деталь: в некоторых документах встречается написание «Митрушов» через «о» в суффиксе, хотя ударение почти всегда падает на первый слог — Митрушов. Это не ошибка, а следствие акающего произношения, когда безударное «о» звучит как «а», а на письме его закрепляли по-разному в зависимости от грамотности писаря.

Родственных фамилий — множество: Митрофанов, Митюшов, Митюков, Митин. Но Митрушов стоит особняком: она не такая частотная, как Митрофанов, и в ней нет двойного смысла, как у Митина (могло быть и от слова «мит» — обмен). Всё указывает на то, что предок носителя фамилии был просто Митруша — Дмитрий в домашнем кругу, и прозвище закрепилось за его потомками без дополнительных метафор.