Фамилия Мизиряев — одна из тех, где на первый план выходит не имя предка, а его прозвище, причём прозвище, скорее всего, связанное с диалектной лексикой. Основа здесь — «мизирь» или «мизиряй». В южнорусских и украинских говорах «мизирь» — это паук, а также, в переносном смысле, человек маленького роста или тот, кто ведёт себя незаметно, тихо, как паук в углу. Есть и другая, более прозаичная версия: в тех же говорах «мизирный» означало «бедный, скудный, жалкий». Соответственно, Мизиряем могли прозвать либо щуплого, невысокого мужчину, либо бедняка, живущего в нужде. Третья, менее вероятная гипотеза, связывает основу с тюркским «мысыр» (Египет), но для русской фамилии такое объяснение натянуто — слишком уж далека семантика.

Суффикс -ев указывает на типичную русскую патронимическую модель: Мизиряев буквально значит «сын Мизиряя». Фамилия образована от прозвища, а не от крестильного имени, поэтому у неё нет «святого покровителя» и церковных корней. Географически фамилия тяготеет к югу России — к Курской, Воронежской, Ростовской областям, а также к Украине. Это объясняется ареалом бытования тех самых говоров, где слово «мизирь» было в ходу. Встречаются и вариации написания, например Мизиряков, где суффикс -як даёт ту же смысловую нагрузку, но по другой словообразовательной модели.

Что касается социального статуса: носители фамилии Мизиряев — это, скорее всего, потомки крестьян или однодворцев (особого сословия на южных рубежах России). Фамилия недворянская, не встречается в «Бархатной книге» или родословных росписях знати. В документах XVII–XVIII веков могли фиксировать как Мизиряй, а уже в XIX веке закрепилась современная форма. Таким образом, Мизиряев — это фамилия-прозвище, которая буквально описывала внешность или достаток своего первого носителя, и в этом её прямая и невыдуманная история.