Фамилия Мокрушов образована от прозвища Мокруш. В основе — прилагательное «мокрый», но не в прямом бытовом смысле «влажный», а в переносном, характерном для русских говоров. В северных и сибирских диалектах «мокрушой» называли плаксу, нюню, человека, который часто хнычет. В других областях так могли прозвать того, кто работает в сырости, у воды: рыбака, лодочника, бондаря, смолокура. Иногда «мокруша» — это и сама сырая, низинная местность, и житель такой низины.

Суффикс -ов указывает на типичную русскую модель образования фамилий: Мокрушов — это «сын Мокруша». Ударение, скорее всего, на втором слоге: Мокрушо́в, хотя в разговорной речи встречается и вариант с ударением на первом слоге.

Фамилия довольно редкая. По данным переписей и телефонных справочников, основные очаги Мокрушовых — Пермский край, Кировская область, Удмуртия. Это совпадает с зоной распространения севернорусских говоров, где слово «мокруш» (плакса) было в ходу. Встречаются Мокрушовы и на Урале, что может быть связано с переселением крестьян в XIX веке.

Однокоренные фамилии — Мокрушин, Мокрухин, Мокроусов. Мокрушин, например, образован от той же основы, но с суффиксом -ин, что типично для фамилий от слов женского рода или от прозвищ на -а/-я. Мокрушов же чётко указывает на мужское прозвище Мокруш.

Никаких сведений о принадлежности фамилии к дворянству или известных исторических личностях с этой фамилией нет. Это крестьянская, по происхождению, фамилия, которая сохранила память о не самом лестном, но живом прозвище предка.