Фамилия Москопуло — одна из тех, что не оставляет сомнений в своём происхождении: её привезли в Россию из Греции. Основа — греческое название Москвы (Μόσχα, Мо́сха), а суффикс -пуло (‑πουλος) в переводе с новогреческого означает «сын» или «потомок». То есть Москопуло — буквально «сын москвича» или «потомок того, кто родом из Москвы». В греческой ономастике фамилии на -пуло — самые массовые, они заменяют русские -ов и -ин. Но если в Греции Москопулос — фамилия, указывающая на географическое происхождение предка, то в России она закрепилась в русифицированной форме без конечного -с.

Интересно, что для греческого мира Москва долгое время была символом православного царства, альтернативой павшему Константинополю. Поэтому фамилия Москопуло могла появиться не только у тех, кто реально жил в Москве, но и у греков, которые торговали с Русским государством или переселились оттуда. В XVIII–XIX веках греческие купцы и моряки оседали в портовых городах юга России — Одессе, Таганроге, Мариуполе, Керчи. Там фамилия Москопуло встречается в метрических книгах и списках купцов. В отличие от многих греческих фамилий, она не получила славянского суффикса: её не переделали в Москополова, а оставили в исходном виде, что говорит о сохранении национального самосознания в среде носителей.

Встречается и более редкий вариант — Москопулов, с русским патронимическим окончанием, но он не вытеснил основную форму. Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Москопуло стоит в одном ряду с Афинопуло, Константинопуло, Парижупуло — все они образованы от названий городов. Однако Москва в этом списке — исключение: она не входила в греческий ареал, а значит, носители фамилии — потомки людей, которые либо побывали в России, либо имели с ней прочные связи. Сословно это могли быть купцы, моряки, реже — священники. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано, что типично для поздних переселенческих фамилий.

Сегодня Москопуло — фамилия редкая, но устойчивая. Её носители живут в основном на юге России, в Краснодарском крае, Ростовской области, а также в Греции, куда после революции уехала часть семей. Разобрать её по составу просто: корень «моск-» и суффикс «-опуло», который в русском языке уже не осознаётся как словообразовательный, а воспринимается как цельный фамильный элемент. Никаких других версий происхождения — от прозвищ или профессий — у этой фамилии нет, и придумывать их не стоит: греческая модель на -пуло слишком прозрачна и не оставляет пространства для домыслов.