Фамилия Мозохин — один из тех случаев, когда внешне простая основа таит в себе сразу несколько возможных объяснений, и ни одно из них не лежит на поверхности. На первый взгляд корень «мозох-» напоминает слово «мозг», но для русских прозвищ и фамилий это нетипично: прямое сравнение с мозгом встречается редко, обычно в форме «Мозгов» или «Мозгляк». Здесь, скорее всего, работают другие механизмы.

Самый вероятный путь — через прозвище Мозоха, которое могло возникнуть от глагола «мозжить» (бить, дробить, причинять боль) или от диалектного «мозоха» — так в некоторых говорах называли человека медлительного, кропотливого или, наоборот, надоедливого, «как мозоль». В этом случае фамилия Мозохин означает «сын или потомок Мозохи»: суффикс -ин указывает на принадлежность к конкретному лицу. Второй вариант — связь с личным именем Мозоха, которое могло быть производной формой от крестильного имени Мозей (редкий вариант имени Моисей) или от Моздак (календарное имя Моздак, ныне забытое). Такое сокращение имени до бытового прозвища — обычное явление в русской антропонимии.

Менее распространённая, но не исключённая версия — профессиональная. «Мозоха» могло обозначать человека, занятого дроблением чего-либо (камня, зерна) или работающего с мозолями — например, костоправа или мозольного оператора. Однако в исторических документах такая специализация не зафиксирована как устойчивая фамильная основа, поэтому эта гипотеза уступает прозвищной.

Фамилия Мозохин встречается в основном в центральных и южных регионах России, особенно в Воронежской, Тамбовской и Рязанской областях. В дореволюционных переписях она фиксируется как крестьянская, без признаков дворянского происхождения. Суффикс -ин, а не -ов, указывает на то, что основа оканчивалась на -а, что типично для прозвищ из народной среды.

Таким образом, предки современных Мозохиных с высокой долей вероятности получили своё родовое имя от человека с прозвищем Мозоха — возможно, медлительного, настойчивого или связанного с именем Мозей. Точное значение утрачено, но ясно одно: фамилия эта не заимствованная, а исконно русская, образованная в крестьянской среде не позже XVII века.