Фамилия Мозырко — одна из тех, что сразу выдают географическую основу. В её центре лежит название белорусского города Мозырь (Гомельская область). Суффикс -ко характерен для украинской и южно-белорусской ономастики: он указывает на происхождение человека с определённой территории. Таким образом, Мозырко — это типичное прозвище выходца из Мозыря или его окрестностей, которое со временем закрепилось как фамилия.

Словообразовательная модель здесь простая и прозрачная: основа Мозыр- (от названия города) плюс уменьшительно-притяжательный суффикс -ко. В украинской традиции такие фамилии часто давали не самому переселенцу, а его детям или потомкам, чтобы отличать их от местных жителей. Сравните с фамилиями Полтавко (из Полтавы), Лубенко (из Лубен) или Черкаско (из Черкасс) — все они построены по одному принципу.

Этимология самого топонима Мозырь до конца не ясна. Есть версия, что название происходит от балтского корня со значением «топь, болото» (город стоит на Припяти, в пойменной зоне), или же от финно-угорского «мозыр» — «кривой, извилистый» (намёк на изгибы реки). Но для фамилии это не принципиально: для носителя Мозырко важнее было то, что его предок «оттуда», из известного города, а не точное значение гидронима.

Географически фамилия Мозырко концентрируется в Беларуси и на западе Украины, а также в прилегающих областях России (Брянская, Смоленская), куда шли миграционные потоки. Встречается она редко, что неудивительно: прозвища по топонимам давали не каждому жителю города, а только тому, кто уезжал на новое место и получал прозвание по месту прежнего жительства.

С точки зрения социальной истории, Мозырко мог быть крестьянином, мещанином или казаком — фамилия не даёт подсказок о сословии, поскольку суффикс -ко в равной степени бытовал в разных слоях населения. В документах XIX века такая фамилия фиксируется в основном среди православных, что логично для региона Полесья. Если искать параллели, то однокоренные Мозыр, Мозырский, Мозырев — все они восходят к тому же городу, но образованы по другим моделям (без суффикса, с -ский, с -ев).