Фамилия Мурузина — одна из тех, где на первый взгляд ясная основа оказывается не такой простой. Женская форма фамилии Мурузин, а мужская, соответственно, Мурузин. Сразу бросается в глаза суффикс -ин, один из самых распространённых в русских фамилиях, указывающий на принадлежность: «чей?» — мурузин, то есть сын или потомок человека по прозвищу Муруза. Всё упирается в то, что значило это прозвище.

Самая вероятная версия отсылает к южнорусским говорам. В курских, орловских, тульских диалектах слово «мурузый» означало «смуглый», «темнолицый», а иногда и «грязный», «чумазый». Прозвище Муруза могли дать человеку со смуглой кожей, черноволосому, либо тому, кто часто ходил испачканным. В этом случае фамилия Мурузина — типичное прозвищное именование по внешнему признаку, как Смуров, Чернышов или Темнов.

Есть и менее очевидная версия. В некоторых регионах «мурузой» называли угрюмого, нелюдимого, ворчливого человека. Слово, вероятно, родственно диалектному «мурыжить» — тянуть, мучить, надоедать. Тогда прозвище отражало характер, а не внешность. Обе версии правдоподобны, но первая — с цветом кожи — распространена шире в русской ономастике.

Важно, что фамилия Мурузина почти не встречается в центральных и северных областях России. Её ареал — юг, Курская, Белгородская, Воронежская области, откуда она могла распространиться на Урал и в Сибирь с переселенцами. Это не дворянская фамилия, не книжная, а народная, крестьянская или мещанская. Судя по диалектной основе, предки носителя фамилии жили в чернозёмной полосе, занимались земледелием и получили своё родовое имя от меткого уличного прозвища.

Встречается также вариант с ударением на второй слог — Муру́зина, но в большинстве говоров ударение падает на первый: Му́рузина. На письме фамилия устойчива, не менялась под влиянием «народной этимологии» и не смешивалась с фамилиями типа Мурашёв или Мурин, хотя звуковое сходство есть.