Фамилия Мысло — редкий случай, когда основа фамилии совпадает с диалектным или устаревшим словом, а не с крестильным именем или названием профессии. В отличие от привычных Мыслов, Мысловских или Мыслиных, форма Мысло не имеет суффикса, что указывает на её происхождение в среде, где фамилии закрепились в виде прозвища в именительном падеже. Чаще всего такую модель встречаем на западе и юге России, а также в Белоруссии и на Украине, где фамилии на -о (Береза, Коваль, Шевченко) — обычное дело.

Корень «мысл-» напрямую связан со словом «мысль». Но прозвище Мысло вряд ли давали философу. Скорее, так в народе называли человека задумчивого, медлительного, «себе на уме» — того, кто постоянно «мыслит» или кажется погружённым в раздумья. В некоторых говорах слово «мысло» употребляли иронично: «Экий ты мысло!» — говорили о нерешительном или мнительном человеке. Есть и вторая, менее очевидная версия: «мысло» могло быть вариантом слова «мысль» в значении «умысел, намерение», и тогда прозвище носило бытовой оттенок — «хитрец» или «затейник».

С точки зрения словообразования фамилия Мысло — это «застывшее» прозвище. Она не прошла через суффиксацию (-ов, -ин), поэтому её носители — потомки человека, которого в документах записали просто по прозвищу, без патронимического суффикса. Такие фамилии чаще встречались у крестьян, особенно в западных губерниях, где приписка фамилий была менее формальной.

Унбегаун в своём словаре русских фамилий упоминает группу фамилий от «мысль» (Мыслов, Мыслин), но форму Мысло не выделяет — это подтверждает её редкость и региональный характер. В метрических книгах XIX века носители фамилии Мысло фиксируются преимущественно на территории современной Белоруссии (Могилёвская, Витебская губернии) и в Смоленской области — то есть в зоне диалектного перехода, где «о» в конце слов было нормой.

Сравнение с однокоренными фамилиями даёт любопытную картину: Мыслов — «чей-то сын Мысла», Мыслин — «принадлежащий Мысле», а Мысло — это сам Мысло. Фамилия как бы «законсервировала» живое прозвище, не тронутое грамматической обработкой. Поэтому она несёт прямую речевую характеристику предка: его называли Мысло — и так закрепилось в роду.