Фамилия Настийчук — яркий пример антропонимической модели, характерной для украинского и белорусского запада, в первую очередь для Волыни, Полесья и Галиции. Её суффикс -чук указывает на патронимическое происхождение: так называли сына или потомка человека, которого звали Настий. Это типичная восточнославянская форма, аналогичная русским фамилиям на -ов или -ин, но с уменьшительно-притяжательным оттенком.

Основа фамилии восходит к имени или прозвищу Настий. В украинском языке слово «настий» имеет несколько значений. Самое прямое — «настойчивый», «упрямый», «тот, кто настаивает на своём». В диалектах западных областей «настий» могло означать «крутой», «резкий» человек или даже «настил» (например, деревянный пол в хате), но прозвищное значение, скорее всего, связано с чертой характера. Также существует версия, что Настий — это народная форма канонического имени Анастасий (мужская параллель к Анастасии), которая в украинском языке дала такие варианты, як Остап, Остафій и, реже, Настій. В этом случае фамилия означает «потомок Анастасия».

В отличие от фамилий на -енко, которые распространены по всей центральной и восточной Украине, суффикс -чук локализован на западе: в Хмельницкой, Ровенской, Житомирской, Тернопольской областях. Носители фамилии Настийчук, вероятно, происходят из этих регионов. В документах XIX века такие фамилии часто фиксировались как прозвища целых семей или родов в сёлах, где крестьяне не имели наследственных фамилий до реформы 1861 года.

Словообразовательная цепочка проста: Настий → Настий-чук. Ударение, скорее всего, падает на последний слог, как и у большинства украинских фамилий на -ук/-юк, -чук. Фамилия не имеет дворянских или шляхетских корней — это типичная крестьянская или мещанская фамилия, образованная отличного прозвища, которое дали предку за его характер.