Фамилия Настюшонок — яркий пример восточнославянской модели фамилий на -онок/-ёнок, характерной для северных и центральных регионов Беларуси, а также для Псковщины и Смоленщины. Суффикс -онок в этих местах часто заменял более привычное русское -ов/-ев, образуя фамилии от личных имён, прозвищ или названий профессий. В данном случае основа — уменьшительная форма имени Анастасия, точнее, её разговорного варианта Настя. Форма «Настюша» — ласкательное обращение, от которого и пошёл корень «Настюш-».

Такие фамилии обычно возникали в крестьянской среде как «патронимические прозвища»: Настюшонок буквально означал «сын Настюши» или «потомок Насти». В белорусской ономастике модель на -онок (а также -ёнок) фиксируется с XVI–XVII веков, когда фамилии ещё не были закреплены наследственно, а указывали на родство. Со временем прозвище закрепилось за целым родом, и Настюшонок стал фамилией.

Интересно, что в отличие от русских фамилий на -ин (Настин), где суффикс указывает на принадлежность отцу, белорусский вариант с -онок подчёркивает именно «сыновство» и широко распространён в западных губерниях Российской империи. Встречаются однокоренные фамилии — Настюшкевич, Настюшин, Настюков, — но Настюшонок выделяется редким суффиксом, который реже встречается в официальных документах за пределами белорусского ареала.

Поскольку фамилия образована от женского имени, это может говорить о том, что в основе лежит прозвище, данное по матери: в патриархальном обществе такое случалось, если женщина была вдовой или играла заметную роль в хозяйстве. Впрочем, не исключено, что «Настюша» — это мужское прозвище-ласкательное (например, от имени Анастасий, которое встречалось у старообрядцев). Но более вероятна версия с женским именем, так как Анастасия — одно из самых распространённых женских имён в православной традиции.

Сегодня фамилия Настюшонок остаётся редкой, сосредоточенной в основном в Беларуси и приграничных районах России. Её носители — потомки тех, кто когда-то жил в небольших деревнях, где прозвища по именам и родству были естественным способом идентификации.