Фамилия Наталушко — яркий пример украинской модели фамилий на -ушко. Этот суффикс характерен для западноукраинских земель (Волынь, Галичина, Подолье) и выполняет уменьшительно-ласкательную функцию. Если убрать суффикс, останется основа Натал-, которая восходит к крестильному имени Наталия (от лат. natalis — «рождественский», «родной»). Таким образом, Наталушко — это «маленький Наталий» или «сын Наталии». Фамилия образована от имени матери, что указывает на матрилинейную традицию: в прошлом так называли детей, чей отец был неизвестен или умер рано, либо в тех случаях, когда мать играла главную роль в хозяйстве.

С точки зрения словообразования, суффикс -ушко стоит в одном ряду с -енко, -чук, -юк, но встречается реже. В украинской ономастике его часто связывают с прозвищами, образованными от женских имён: Степан → Степанушко, Иван → Иванушко. Вероятно, первоначально Наталушко было не фамилией, а уличным прозвищем ребёнка или взрослого, которого в селе знали как «Наталиного». Со временем прозвище закрепилось за родом и перешло в наследственную фамилию.

География фамилии сегодня сосредоточена на западе Украины, особенно в Ровненской и Волынской областях, а также в приграничных районах Беларуси. В России Наталушко встречается редко и, как правило, связана с переселением украинских крестьян в XIX—XX веках. Интересно, что в отличие от фамилий на -енко (Наталенко), которые распространены шире, форма на -ушко сохраняет локальный колорит и указывает на конкретный диалектный ареал — северо-запад Украины.

В документах XVIII—XIX веков фамилия могла записываться по-разному: Наталушко, Наталюшко, Наталушка. Вариант с окончанием -о (Наталушко) — это украинская форма именительного падежа, которая в русском языке не склоняется, если принадлежит мужчине. Сравнение с однокоренными фамилиями (Наталевич, Натальчук) показывает, что все они вышли из одного корня, но модель образования диктует разный социальный контекст: -евич чаще встречался у шляхты, -ушко — у крестьян и мещан.