Фамилия Непыйко — редкий образец восточнославянской фамилии, построенной по западноукраинской модели. Её основа разбирается не сразу, но если присмотреться, она прозрачна: «не пый» — то есть «не пей». Суффикс -к- в украинской традиции часто превращает прозвище в фамилию, а окончание -о указывает на мужской род и закрепляет форму в именительном падеже. Так что перед нами типичная «прозвищная» фамилия, образованная от повелительного наклонения глагола с отрицанием.

Прямое значение прозвища Непыйко — «тот, кто не пьёт», или, точнее, «непьющий». Но в крестьянской среде такие имена редко были буквальной характеристикой человека. Скорее всего, прозвище давали с иронией или как оберег: называли непьющим того, кто как раз любил выпить, — чтобы сглазить или, наоборот, отвести беду. Впрочем, не исключён и серьёзный вариант: человек мог действительно не употреблять алкоголь по убеждению или здоровью, и это стало его отличительной чертой.

Словообразовательный тип «не + глагол в повелительном наклонении + суффикс» хорошо известен в украинской ономастике. Сравните фамилии Непийпиво, Непийвода, Недайборщ, Недайкаша — все они построены по одной схеме и несут бытовую или шутливую окраску. Непыйко стоит в этом ряду, хотя и менее распространена. В русских фамилиях аналоги встречаются реже, чаще в виде Непейвода или Непейпиво, но с другим суффиксальным оформлением.

Географически фамилия тяготеет к западу Украины — к Волыни, Подолью, Галичине. В современных базах данных она встречается единично, преимущественно в Тернопольской, Львовской и Ивано-Франковской областях. В России и Беларуси она практически не фиксируется, что подтверждает её локальный западноукраинский характер.

Социально предки Непыйко, скорее всего, были крестьянами или мещанами. Фамилии такого типа редко встречались у дворянства или духовенства — слишком простонародно звучало прозвище. Однако в среде казаков или ремесленников подобные именования были обычны: меткое слово, данное в шутку или всерьёз, закреплялось за родом на поколения.

С точки зрения орфографии стоит отметить, что в украинском языке фамилия пишется через «и» — Непийко, а вариант Непыйко — это либо русифицированная запись (с «ы» вместо «и»), либо результат диалектного произношения. В документах советского времени встречаются оба написания, но исходная украинская форма — через «и».