Фамилия Опачанова — редкий случай, где написание скрывает неочевидную, но почти единственную версию происхождения. При поверхностном взгляде кажется, что в основе лежит имя или прозвище Опача́н. Однако в русской ономастике такого антропонима не зафиксировано. Ключ к разгадке — суффикс -ан- и чередование согласных. Скорее всего, перед нами фамилия, образованная от прозвища Опач (или Опача) с помощью увеличительного или просторечного суффикса -ан-, который в русских фамилиях встречается нечасто (сравните: Горбач — Горбачёв, но Горбач — Горбачанов — уже вариант с суффиксом -ан-).

Само прозвище Опач восходит к глаголу «опа́чкать» — испачкать, загрязнить. В диалектах слово «опачка» (или «опач») могло означать неряху, грязнулю, человека, не следящего за одеждой и домом. Такие прозвища давали по заметной бытовой черте: неопрятность бросалась в глаза, и она легко становилась основой для фамильного прозвания. Форма Опачанов (а не Опачкин или Опачков) возникла от более полного варианта прозвища — Опачан, то есть «большой или отъявленный неряха». Суффикс -ан- в этом случае усиливал значение.

Менее вероятна, но логична версия, что фамилия связана с географическим названием. В псковских и тверских говорах есть слово «опачье» — так называли крутой обрыв, овраг, топкое место. Человек, живущий у такого оврага, мог получить прозвище Опач или Опача, а его потомки — стать Опачановыми. Однако в этом случае фамилия была бы более распространена в конкретном регионе, а она встречается исключительно редко и разрозненно.

Фамилия женская, Опачанова — это форма от мужской Опачанов, которая фиксируется в документах с XIX века, например, в списках крестьян Пермской губернии. Встречается она в основном на Урале и в Сибири, куда переселенцы принесли прозвищные фамилии из центральных областей России. Сословно предки, скорее всего, были крестьянами или мещанами — прозвища с бытовой, «обиходной» семантикой редко встречаются у дворянства.