Фамилия Орепина — женская форма фамилии Орепин, а та, в свою очередь, образована от прозвища или нецерковного имени Орепа. В русской ономастике это довольно редкий случай, когда основа не лежит на поверхности и не связана с очевидными словами вроде «орёл» или «орех». Здесь работает суффикс -ин, указывающий на принадлежность: чей? — Орепин, то есть сын или потомок Орепы.

Самая вероятная версия происхождения прозвища Орепа — от диалектного глагола «орепать» или «орать», что в северных и сибирских говорах означало «кричать», «громко звать», «шуметь». В этом случае Орепой могли прозвать крикливого человека, запевалу, глашатая или того, кто работал с лодками и перекрикивался на реке. В словаре В. И. Даля фиксируется слово «орепа» как «крикун, горлан», что напрямую подтверждает эту гипотезу.

Менее убедительна версия, связывающая фамилию с греческим именем Арефа (через вариант Орефа), которое носил, например, епископ Арефа Печерский. Но в бытовой русской среде имя Арефа чаще переходило в фамилии через суффикс -ин (Арефьин, Арефин), а не в форму Орепин. Звуковой переход «ф» в «п» в данном случае нехарактерен для народной этимологии, поэтому версия с криком надёжнее.

Географически фамилия Орепин встречается в основном в Поволжье и на Русском Севере — в Вологодской, Архангельской и Кировской областях. В этих краях слово «орепа» в значении «крикун» было в ходу, что косвенно подтверждает прозвищное происхождение. Сословно носители фамилии относились к крестьянам и мещанам, никаких дворянских ветвей Орепиных не зафиксировано.

Словообразовательно фамилия проста: основа Ореп- плюс патронимический суффикс -ин, который в говорах мог писаться и через «а» (Орепин). В дореволюционных метрических книгах встречаются колебания: Орепин и Оряпин, что связано с аканьем. Фамилия редкая, но не исчезнувшая — её носители живут в России и сегодня, чаще всего сохраняя ту же региональную привязку.