Фамилия Осетрин образована от прозвища или нецерковного имени Осётр. В основе лежит название крупной промысловой рыбы — осетра. Прозвища по названиям рыб давали на Руси охотно, особенно в северных и приволжских областях, где рыболовство кормило целые семьи. Человек мог получить такое прозвище за внешнее сходство (вытянутое лицо, крупный рост), за любовь к осетрине или за профессию — ловца или торговца осетром.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Осетрин буквально значит «сын Осетра» или «человек из рода Осетра». Это типичная модель русских фамилий от прозвищ на -а/-я и существительных мужского рода, оканчивающихся на твёрдый согласный. Сравните: Ершов, Щукин, Карасёв — все они образованы по тому же принципу, но с разными суффиксами. Осетрин стоит в одном ряду с менее частыми «рыбными» фамилиями вроде Севрюгин или Белугин.

Интересно, что фамилия Осетрин встречается реже, чем можно было бы ожидать от столь известной рыбы. Возможно, потому что осётр был царской рыбой, деликатесом, и прозвище давали не каждому рыбаку, а скорее тому, кто имел отношение к осетровому промыслу или выделялся чем-то среди прочих. В словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) эта модель описывается как типичная для «прозвищной» ономастики, без особых региональных привязок — осётр водился и в Волге, и в Дону, и в сибирских реках.

Встречаются варианты написания с одной «с» — Осетрин, хотя этимологически правильнее было бы «Осетров» (от слова «осётр» с основой на -тр). Но фамилия закрепилась именно в форме с суффиксом -ин, что говорит о её давнем бытовании в устной традиции. Социальный состав носителей мог быть любым: от крестьянина-рыболова до купца, торговавшего икрой, — прозвище не указывало на сословие, а только на личную характеристику предка.