Фамилия Перещепа звучит как прозвище, и это прямой путь к её происхождению. В её основе лежит украинское или южнорусское слово «перещепа» — щепка, осколок, отколовшийся кусок дерева. Скорее всего, так могли прозвать человека тощего, худого, «щепетильного», либо того, кто занимался расщеплением древесины, например, делал дранку или лучину. В говорах у этого слова есть и переносное значение — «перещепа» могла означать пересуды, ссору, так что прозвище мог получить и сварливый человек.

Модель фамилии — чистая основа без суффиксов. Это характерно для украинских и белорусских фамилий, где прозвище перешло в фамилию без изменений (ср. Голова, Шевченко, Коваль). Если бы фамилия оформлялась по великорусской модели, она звучала бы как Перещепин или Перещепкин, но этого не произошло, что чётко указывает на западнорусские корни. Географически фамилия встречается преимущественно в Украине, а также в приграничных областях России — Брянской, Курской, Воронежской.

В ономастических источниках, например у Б. Унбегауна, фамилии на -а, образованные от прозвищ, нередко относят к украинскому типу. Иногда Перещепу ошибочно связывают с польским szczepić (прививать) или русским «щепать» (колоть), но первичное значение именно «щепка» — самое простое и правдоподобное.

Встречается вариант с ударением на второй слог — Переще́па, но исторически вернее ударение на последний слог, как в украинском языке. В документах XIX века фамилию могли записывать через «и» — Перещипа, что отражает местное аканье или диалектное произношение. Сейчас эта форма почти вышла из употребления.

Сословной привязки у фамилии нет: Перещепы встречались и среди казаков, и среди крестьян, и среди мещан. В реестрах Войска Запорожского XVII века попадаются однофамильцы, но утверждать прямое родство с ними без генеалогического исследования нельзя. Фамилия редкая, но не исчезающая — её носители живут и в России, и в Украине, и в диаспоре.