Фамилия Пигулко звучит как нечто небольшое и округлое — и это ощущение не обманывает. Её основа, слово «пигулка», в юго-западных говорах (украинских и белорусских) означала то же, что и в литературном русском: маленькая пилюля, шарик, таблетка. Но в переносном смысле так могли называть низкорослого, кругленького человека, «как пилюля». Суффикс -к- в основе уменьшительный, а фамильный суффикс -о — типичный для украинской модели образования фамилий (как Бондаренко, Шевченко). Ударение, скорее всего, падает на второй слог: Пигу́лко.

Словообразовательная цепочка проста: «пигула» (или «пигулька») → прозвище Пигул(ь)ко → фамилия Пигулко. Вариант с мягким знаком (Пигулько) встречается реже, но возможен: он указывает на ту же основу, просто в более «мягком» произношении. В польском языке есть слово pigulka с тем же значением, так что фамилия могла появиться и на западноукраинских землях, где влияние польской лексики было сильнее.

Географически фамилия привязана к Украине, особенно к её западным и центральным областям. В дореволюционных метрических книгах Пигулко чаще всего фиксировались среди крестьян и мещан — никакого дворянского или казацкого ореола у неё нет. Это «ремесленная» или «прозвищная» фамилия, которую дали по внешности или характеру, а не по занятию. Интересно, что в русском языке слово «пилюля» имеет книжный оттенок, а «пигулка» — именно народное, диалектное, что и выдаёт происхождение фамилии из простонародной среды.

Редкий суффикс -ко в этой фамилии работает не как уменьшительный (хотя формально он таковым является), а как патронимический или «прозвищный» фиксатор. В украинской ономастике фамилии на -ко (Пигулко, Ковалько, Грицько) часто образовывались напрямую от прозвища без промежуточного отчества. То есть Пигулко — это не «сын Пигула», а сам «Пигул» (маленький, круглый человек), и фамилия закрепилась за ним или его детьми в неизменной форме.