Фамилия Пирушко звучит на украинский или белорусский лад — её выдаёт суффикс -ко, один из самых распространённых в этих землях. В восточнославянской ономастике такие фамилии обычно образовывались от прозвищ или имён при помощи уменьшительно-ласкательного суффикса, а со временем застыли в качестве родового прозвания. Основа здесь — Пируш-, и она ведёт нас к слову «пир».

Самая прямая версия: прозвище Пируш или Пирушко дали человеку, который любил пиры — либо как устроитель и хлебосольный хозяин, либо как постоянный участник гуляний. В старину «пируном» или «пирушником» могли назвать того, кто не пропускал ни одного застолья, а «пирушка» означала само празднество. Прозвище могло быть и ироничным — для человека, который больше говорил о пирах, чем их устраивал.

Менее вероятная, но возможная версия — связь с личным именем Пир или Пируш, которое встречается в древнерусских памятниках. Имя Пир известно по берестяным грамотам, и оно могло быть народной формой канонического имени Пирр (греч. «рыжий, огненный») или самостоятельным прозвищем-оберегом. В таком случае Пирушко — это «маленький Пир», то есть сын или потомок человека с таким прозвищем.

Географически фамилия тяготеет к западным регионам: чаще всего её фиксируют в Гродненской и Брестской областях Беларуси, а также в Ровненской и Волынской областях Украины. В России носители встречаются реже, и это, скорее всего, потомки переселенцев с запада. Суффикс -ко в белорусской и украинской традиции часто указывал на молодого человека или сына — так что изначально «Пирушко» могло значить «сын Пируша» или «младший Пируш».

В академическом словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» суффикс -ко подробно разбирается как характерный для Украины и Беларуси, но фамилия Пирушко в него не попала — она довольно редкая и локальная. Встречается и вариант Пирушкевич с тем же корнем, но с более выраженным отчественным суффиксом, что подтверждает: основа не забылась, а продолжала обрастать новыми моделями.