Прозвище Пистрюга, вероятно, восходит к украинскому нарицательному «пистря», которое в переводе на русский язык имеет значение «грубая, обычно самодельная, ткань из разноцветных льняных, хлопковых нитей, а также узор, который имеет эта ткань». Таким образом, можно предположить, что данное прозвище относилось к числу так называемых «профессиональных» именований, указывающих на род деятельности предка. Возможно, Пистрюгой называли ткача или торговца тканью. Следует отметить, что украинское слово «пистря» имеет общую этимологию с русским словом «пестрый». Поэтому прозвище Пистрюга может также означать «разноцветный, рябой, пятнистый». Таким образом, это прозвище могло указывать и на особенности внешнего вида предка: возможно, основатель рода Пистрюга получил свое прозвище за веснушчатое лицо. Возможно и то, что Пистрюгой прозвали рябого человека, переболевшего оспой — инфекционным заболеванием, известным с древних времен. А у людей, переболевших ей, на коже оставались следы, рубцы, пестринки. Наконец, прозвище Пистрюга мог получить и человек, ходивший в яркой, пестрой одежде. Однокоренные фамилии и прозвища документированы довольно рано. Веселовского упоминаются: Пестрик, дьяк князя Андрея Васильевича Углпцкого, вторая половина XV века; Пеняй Пестриков, послух, середина XV века, Переяславль; Пестриковы, помещики, с конца XV века, Новгород; Иван Семенович Пестрик Толызин; князь Федор Федорович Пеструха Палецкий, сын Федора Пестрого, вторая половина XV века; Пестрый князь Федор Давидович Палецкий, 1425 год.