Фамилия Почикайло — редкий случай, когда прозвище перешло в наследственное имя почти без изменений, сохранив свою глагольную основу. В её центре — украинский или южнорусский глагол «почикать», то есть «порезать», «порубить», «посечь» (от «чикать» — резать, стричь, ударять с размаху). Суффикс -айло в восточнославянских фамилиях и прозвищах обычно указывает на деятеля: кричать — кричайло (крикун), мазать — мазайло (мазила). Соответственно, Почикайло — тот, кто «почикал», то есть человек, получивший прозвище за резкое, рубящее действие.

Скорее всего, прозвище было дано не мирному ремесленнику, а человеку с крутым нравом или определённой профессией. В украинской среде так могли назвать палача или запорожского казака, который «почикал» врага саблей. Однако не исключён и бытовой контекст: мясник, портной-закройщик или просто вспыльчивый сосед, который в ссоре пускал в ход нож. В любом случае, основа фамилии — не имя, не место, а действие, причём действие совершённое, законченное (приставка по- в глаголе совершенного вида).

В русских фамилиях суффикс -айло встречается реже, чем в украинских, и часто носит пренебрежительный или шутливый оттенок. Почикайло — типичный пример украинской модели фамилии, и её география, вероятно, привязана к левобережной Украине или югу России, куда переселялись украинские казаки. Фамилия не принадлежит дворянским родам — это прозвищное имя крестьян или казаков, которое закрепилось в документах XVII–XVIII веков, когда фиксировали «вуличні прізвиська» (уличные прозвища).

Ударение в фамилии, скорее всего, падает на второй слог: Почика́йло, хотя в устной речи возможны варианты. Однокоренных фамилий мало: Чикайло, Чикалов, Почикаев. Почикайло стоит особняком — она не даёт забыть, что её носитель когда-то был не просто человеком, а тем, кто сделал нечто резкое и бесповоротное.