Фамилия Почипайло — яркий пример украинской фамилии, образованной от повелительного наклонения глагола. Такие фамилии в ономастике называют «командными» или «императивными»: в основе лежит приказ, обращённый к кому-то. Здесь корень — «почипай», то есть «пощипывай» (от украинского «чипати» — щипать, теребить, дёргать). Суффикс -ло придаёт слову оттенок деятеля, склонного к действию: Почипайло — «тот, кто любит пощипывать».

Исходное прозвище, скорее всего, относилось к человеку с беспокойными руками. В украинском быту «чипати» могло означать не только щипать, но и трогать, задевать, приставать. Прозвище Почипайло могли дать непоседе, который постоянно теребил собеседника, дёргал за рукав, или же мастеру, занимавшемуся щипанием — например, обработкой льна или конопли (когда волокно «щипали», отделяя от костры). Вторая версия менее вероятна, но возможна: в некоторых говорах «чипати» — «петь тонким голосом», «пищать», и тогда прозвище могло относиться к певцу или крикливому человеку.

Фамилия типично западноукраинская. Суффикс -айло характерен для фамилий Подолья, Волыни и Галичины (сравните: Кусайло, Хапайло, Ламайло). В России Почипайло встречается редко и, как правило, у потомков переселенцев с Украины или белорусских земель. В дореволюционных метриках фамилия фиксируется в основном в Подольской и Киевской губерниях.

Сословное происхождение — крестьянское или казацкое. Украинские «командные» фамилии редко носили дворяне: их давали по уличному прозвищу, а не по родовому имени. В советское время фамилия не меняла форму, хотя могли возникать варианты с буквой «ы» (Почипайло — Почипыло) из-за аканья в устной речи. Сегодня Почипайло — редкая фамилия, её носители живут в основном в центральной и западной Украине, а также в диаспоре.