Фамилия Подсизерцева образована от прозвища Подсизерец, и корень её — не географический и не ремесленный, а поведенческий. Основная версия возводит основу к глаголу «подсержать» — то есть дразнить, сердить, раздражать кого-то. В этом случае прозвище закреплялось за кривлякой и зубоскалом, человеком, который любил поддеть окружающих, задеть их за живое. Потомки такого острослова и получили фамилию: Подсизерцев, а для женщин — Подсизерцева.

Менее правдоподобна версия, которая связывает фамилию с английским словом sizer — «шлихтовальщик», то есть работник, занимавшийся шлихтованием нитей в ткацком деле. Соблазн увидеть в фамилии указание на профессию предка велик, но лингвистически эта гипотеза слабая. Русские фамилии крайне редко образовывались напрямую от иноязычных терминов без промежуточного прозвища, а само слово «шлихтовальщик» в крестьянской и мещанской среде было бы скорее передано через русскую кальку, чем через заимствование. Поэтому версия с «подсержать» выглядит куда естественнее: она объясняет и форму слова, и его внутреннюю логику.

Сама модель образования — прозвище на -ец, перешедшее в фамилию через притяжательный суффикс -ев, — типична для русских фамилий центральных и северных губерний. Сначала человека звали Подсизерец, подчёркивая его манеру поведения, а уже его дети становились Подсизерцевыми. Суффикс -ев, а не -ов, указывает на мягкую основу: в именительном падеже прозвище оканчивалось на мягкий согласный.

Отдельного внимания заслуживает написание: в корне мы видим «сиз», а не «сез». Это следствие аканья или просто народной этимологии, когда непонятное слово подтягивали к более знакомому — например, к прилагательному «сизый». Впрочем, для фамилии это ничего не меняет: написание закрепилось в документах, и именно так её и произносили.

Если говорить о географии, фамилия редкая и локальная, встречается точечно, без широкого распространения по стране. Это типично для прозвищных фамилий, которые не были связаны ни с сословием, ни с известным родом: их носили простые люди, и закрепилась такая фамилия лишь в одной-двух местностях. Сведений о знаменитых носителях нет, и это ожидаемо — фамилия обязана своим происхождением не титулу, а живому слову, которое когда-то метко охарактеризовало человека.