Фамилия Прямушко происходит от личного прозвища Прямуш, которое в старину давали человеку с прямым, открытым нравом. Основа здесь — глагол «прямить», то есть «делать прямым», «говорить правду в глаза». Прямушем называли прямодушного, откровенного человека, неспособного на ложь и лукавство.

Впрочем, у прозвища есть и вторая, не менее правдоподобная версия. Прямушем могли называть мастера, чьё ремесло было связано с выпрямлением чего-либо: например, кузнеца, правящего лезвия, или плотника, работающего с кривыми стволами деревьев. В этом случае прозвище указывало не на характер, а на конкретное занятие предка.

Что касается формы фамилии, то суффикс -ко типичен для украинских и южнорусских фамилий. Он выполнял роль уменьшительно-ласкательного, но со временем закрепился как семейное именование. Так, Прямушко — это буквально «сын Прямуша», «потомок Прямуша». Подобная модель образования фамилий широко распространена на землях современной Украины и в прилегающих областях России, где прозвища отцов легко превращались в фамилии детей без дополнительных притяжательных суффиксов.

Прозвище Прямуш, изначально присоединённое к наследственному имени, со временем полностью заменило его в повседневной жизни и в официальных документах. Так за потомками и закрепилось именование Прямушко. Судя по словообразованию, фамилия довольно редкая и не получила широкого распространения, что типично для прозвищ, отражающих индивидуальные черты конкретного человека, а не целого рода занятий.