Фамилия Пупколизов звучит как гротескная шутка, но за ней стоит прозвище, которое в старину давали не ради насмешки, а по делу. Основа здесь — «пупколиз». Слово составное: «пуп» (пупок) и глагол «лизать». Суффикс -ов указывает на принадлежность: Пупколизов — сын Пупколиза. В современном ухе это звучит нелепо, но в XVI–XVII веках прозвища по действиям были обычной практикой: человека могли назвать по привычке, профессии или характерному поступку.

Вероятнее всего, прозвище Пупколиз относилось к знахарю или повитухе. В народной медицине существовал обряд «правки пупа» — вправления грыжи или лечения пупочной ранки у младенцев. «Лизать пуп» могло означать именно такой ритуал: знахарь якобы зализывал болезнь, чтобы она ушла. Это не грубость, а отражение древних представлений о лечении через рот и слюну. В словаре В. И. Даля есть выражение «лизать пуп» в значении «угодничать, подлизываться», но для фамилии эта версия слабее: прозвища-подхалимы обычно образовывали по-другому (Подлизов, Лизоблюдов).

Географически фамилия редкая, встречается в основном в южнорусских и украинских регионах — там, где диалекты сохраняли составные прозвища с глаголом во второй части (например, Козлодоев, Держиморда). Суффикс -ов, а не -ин, говорит о том, что прозвище было мужским и не оканчивалось на -а: Пупколиз, а не Пупколизо. Если бы основа была женской (Пупколиза), фамилия звучала бы как Пупколизин.

В официальных документах XVIII–XIX веков такие фамилии часто «облагорáживали» — меняли на более благозвучные, поэтому Пупколизовы могли стать Пупковыми или Пупликовыми. Однако те, кто сохранил исходную форму, несут память о вполне конкретном занятии предка: он был не шутом, а деревенским целителем, к которому шли с младенцами.