Фамилия Пятишова — женская форма фамилии Пятишов, и её происхождение неочевидно с первого взгляда. В отличие от распространённых фамилий на -ов от имён или профессий, здесь основа вызывает вопросы. Самый вероятный путь — от прозвища или имени Пятиш, которое могло быть как самостоятельным, так и производным от имени Пятый.

В русской ономастике известна модель образования фамилий от порядковых числительных: Первов, Второв, Третьяков, Шестаков. Пятишов может относиться к этому же ряду, но с уменьшительно-ласкательным суффиксом -иш: Пятиш — «пятый по счёту» (ребёнок в семье, сын Пятого). Суффикс -иш в прозвищах и неканонических именах встречался, хоть и реже, чем -уш или -к. Тогда Пятишов — буквально «потомок Пятиша», то есть того, кого называли Пятым или Пятишем.

Менее вероятная, но возможная версия — связь с диалектным словом «пятиться» или «пятишный» (относящийся к пяти чему-то). Однако в говорах нет устойчивого прозвища Пятиш со значением «отступающий» или «пятерной». Поэтому версия с числительным остаётся основной.

Фамилия редкая, географически не привязана к одному региону — встречается в центральной России и в Поволжье, но без массового скопления. Сословно носители могли быть крестьянами или мещанами: фамилии от прозвищ по порядку рождения характерны для всех слоёв, но в дворянских родах они почти не фиксируются. Письменных упоминаний Пятишовых в боярских книгах или писцовых документах нет, что косвенно подтверждает простое происхождение.

Если сравнивать с однокоренными, то фамилия Пятишов стоит особняком: Пятаков, Пятин, Пятибратов — все от числительного «пять», но с разными суффиксами. Пятишов — один из самых редких вариантов, что делает его интересным для тех, кто хочет проследить именно прозвищную, а не патронимическую традицию. В современном употреблении фамилия сохраняется, но число носителей невелико.