Фамилия Пыскин — это классический пример русской фамилии, образованной от личного прозвища по модели с суффиксом -ин. Такой суффикс указывал на принадлежность: Пыскин буквально означает «сын Пыски», «тот, кто из рода Пыски». Само прозвище Пыска, от которого пошла фамилия, вероятнее всего, восходит к западнославянскому слову pyza — «лицо, толстые щёки» или «бутуз». В этом случае прозвище было бытовым и указывало на внешность предка: круглолицего, полного человека или же крепкого, упитанного ребёнка. Подобные прозвища по физическим особенностям — один из древнейших пластов русской антропонимии, поэтому версия выглядит убедительной.

Существует и вторая, менее правдоподобная гипотеза, которая связывает основу с глаголом «пыскать» — «раскидывать, бросать, тратить попусту». Если следовать ей, то Пыской в народе могли прозвать неаккуратного человека, мота или кутилу, живущего в праздности. Однако эта версия слабее: глагол имеет узкое, диалектное распространение, тогда как слово «пыска» в значении «щёки, морда» встречается в славянских говорах шире. К тому же прозвища по внешности всегда были более частотны и понятны в крестьянской среде, где фамилии и закреплялись.

О точном месте и времени возникновения фамилии говорить сложно: процесс формирования русских фамилий растянулся на несколько столетий, а прозвищные фамилии вроде Пыскина могли независимо возникать в разных регионах. Суффикс -ин чаще встречается в северорусских и центральных землях, но без конкретных архивных данных привязка к местности остаётся предположением. Известно лишь, что фамилия фиксируется в документах с XIX века, когда прозвища окончательно закрепились как наследственные именования.

Интересно, что фамилия сохранила архаичную основу, которая в современном русском языке почти утратила связь с исходным значением. Однокоренных фамилий немного, что делает Пыскиных носителями редкого ономастического памятника — живого следа тех времён, когда человека определяли по одкому меткому слову, данному соседями.