Фамилия Пызина образована от прозвища Пыза, и чаще всего его связывают с польским словом pyza — «бутуз». Так могли назвать приземистого, плотного, коренастого человека. Эта версия выглядит наиболее убедительной: прозвища по внешнему облику были широко распространены и в крестьянской, и в городской среде, а слово с таким значением хорошо ложится на образ основателя рода.

Есть и другая гипотеза, которая ведет прозвище от славянского корня «пыс» со значением «лицо». В этом случае Пызой называли человека с яркой внешностью — либо красивого, либо, наоборот, с заметными изъянами. Такие прозвища давали не в обиду, а как отличительную черту, по которой человека легко узнавали в округе.

Третья версия, наименее правдоподобная, связывает прозвище с глаголом «пыскать» — «раскидывать, бросать, тратить попусту». Если следовать ей, Пызой могли прозвать неаккуратного, неопрятного человека или мота, кутилу, который вел праздную жизнь. Но эта гипотеза слабее остальных: глагол редкий, а его смысловая связь с прозвищем не такая прямая, как в случаях с внешностью.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Пызина — это «дочь, жена или вдова Пызы». В русской традиции фамилии с таким окончанием закреплялись за потомками человека, носившего прозвище, и со временем передавались по наследству. Так потомок человека по прозвищу Пыза становился Пызиным, а его дети и внуки уже носили фамилию как родовое имя.

Интересно, что фамилия Пызина встречается реже, чем мужской вариант Пызин, и это типично для фамилий, которые закрепились в женской форме — например, в документах, где женщина значилась как глава семьи или вдова. В целом же фамилия довольно редкая, и ее носители, скорее всего, происходят из одного или нескольких локальных родов, где прозвище Пыза было в ходу.