Фамилия Рузайкина — женская форма фамилии Рузайкин, и её разбор стоит начать с суффикса, который сразу многое говорит о происхождении. Окончание -ин указывает на притяжательную модель: такую фамилию давали по отцу или главе семьи, отвечая на вопрос «чей?». То есть Рузайкин — это «сын Рузайки» или «человек из рода Рузайки». Сама основа Рузайк- — это уменьшительно-ласкательная форма, образованная с помощью суффикса -к-, который в русских именах и прозвищах часто выражал не столько малость, сколько фамильярность или бытовое обращение.

Корень здесь — Рузай. Скорее всего, это разговорная форма крестильного имени, но какого именно — вопрос открытый. Самая вероятная версия: Рузай — это вариант имени Рузанна (женского армянского происхождения, означающего «светлая»), которое в русской среде могли переделать на свой лад, сократив до Рузы и добавив типичный уменьшительный суффикса -ай. Однако есть и другая гипотеза: Рузай могло быть прозвищем, данным по названию реки Рузы в Подмосковье. В таком случае предок Рузайкиных мог быть выходцем с берегов этой реки или из города Руза, что логично для фамилий, образованных от топонимов.

Менее вероятно, но тоже допустимо, что в основе лежит тюркское слово «руза» — «пост» (в исламе). Тогда прозвище Рузай мог получить человек, строго соблюдавший пост, или же это было искажением мусульманского имени. Но для центральной России, где фамилия встречается чаще всего, первая версия — с крестильным именем — выглядит убедительнее.

Географически фамилия Рузайкина не редка в Поволжье, особенно в Самарской и Ульяновской областях, а также в Татарстане. Это может указывать на то, что в этих краях фамилия закрепилась у русских, но с возможным татарским или мордовским влиянием на звучание. В любом случае, предок носителя фамилии был, скорее всего, крестьянином или посадским человеком, а сама фамилия — не старинной дворянской, а народной, образовавшейся в XVII–XIX веках.