Фамилия Шестиркина — женская форма фамилии Шестиркин, и её происхождение напрямую связано с мужским прозвищем или именем. Разбираем основу: «Шестирк-». В русской ономастике это довольно редкий случай, когда корень явно отсылает к числительному «шесть». Скорее всего, прозвище Шестирка или Шестирко давали человеку, имевшему какое-то отношение к цифре шесть. Самые вероятные версии: либо это был шестой ребёнок в семье (по счёту рождения), либо человек родился в шестой день недели (в субботу, если считать с воскресенья) или в шестой день месяца. В крестьянской среде, где детей было много, такие «номерные» прозвища — Шестак, Шестерня, Шестеркин — встречались повсеместно.

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: Шестиркин — буквально «сын Шестирки». Модель образования типична для северных и центральных русских говоров, где фамилии на -ин столь же распространены, как и на -ов. Интересно, что форма «Шестирка» могла быть не только прозвищем, но и уменьшительным от имени Шестёрка — так в некоторых регионах называли шестого по счёту ребёнка, не давая ему отдельного крестильного имени.

Фамилия очень редкая. В современных телефонных справочниках и базах данных она встречается единично, в основном в Поволжье и на Урале. Это косвенно подтверждает, что предки Шестиркиных были не дворянами, а крестьянами или посадскими людьми — именно в этих сословиях «домашние» прозвища, построенные на порядковом номере, закреплялись в качестве фамилий в XVIII–XIX веках.

Сравните с более частыми однокоренными фамилиями: Шестаков (от Шестак — шестой сын), Шестернин (от шестерня — механизм или шестёрка лошадей) и Шестериков. Шестиркин стоит особняком: в нём нет суффикса «-ак» или «-ер», а есть редкий вариант «-ирк», который мог возникнуть из диалектного произношения. Например, в некоторых говорах «шестирка» означала не просто «шестёрка», а «шестёрка в упряжке» или даже «шестикратный» — то есть прозвище могло указывать на человека, который делал что-то в шестикратном размере или владел шестью лошадьми. Однако это лишь гипотеза: документальных подтверждений такого значения в словарях русских говоров пока не найдено.