Фамилия Сикайло — яркий пример того, как прозвище, данное по характерному поведению или внешности, закрепилось в родовом имени. Её основа — глагол «сикать», который в южнорусских и украинских говорах означает «мочиться», а в переносном, более древнем значении — «брызгать», «струить». Соответственно, Сикайло — это человек, который «сикает», то есть либо ребёнок, не контролирующий мочеиспускание, либо, что вероятнее, взрослый, получивший такое прозвище за неаккуратность, суетливость или за манеру говорить быстро и «брызгать слюной». В некоторых диалектах слово могло относиться к тому, кто льёт воду небрежно, например, при поливе или мытье посуды.

Модель образования типична для украинских и белорусских фамилий: суффикс -айло (как в Гуляйло, Ломайло, Кричайло) образует имя деятеля от глагольной основы. Ударение падает на второй слог — Сика́йло. Такие фамилии часто носили крестьяне и ремесленники, и прозвище давалось в быту, часто с оттенком насмешки или снисхождения. В официальных документах XVII–XVIII веков на территории Гетманщины и Слобожанщины встречаются носители фамилии Сикайло, что подтверждает её западнорусское и украинское происхождение.

Вторая, менее распространённая версия, связывает фамилию с тюркским корнем «сик» — «кремень» или «острый». По этой гипотезе, Сикайло могло быть прозвищем мастера по обработке кремня или человека с твёрдым, «кремнёвым» характером. Однако лингвистический анализ говорит против этой версии: суффикс -айло — славянский, и сращение его с тюркским корнем маловероятно в народной среде. Скорее всего, это позднее переосмысление непонятной фамилии под влиянием известных слов.

Географически фамилия Сикайло чаще всего встречается в Черниговской, Полтавской и Сумской областях Украины, а также в приграничных районах России (Белгородская, Курская области). Встречаются варианты написания — Сикайла (с окончанием -а, что характерно для белорусской традиции) и реже Сикайлов, образованный по русской модели притяжательного суффикса. Носители фамилии не принадлежали к дворянству — это родовое имя свободных крестьян-казаков или мещан, что типично для прозвищных фамилий Восточной Украины.