Фамилия Слепышев образована по продуктивной русской модели с суффиксом -ев, который присоединяется к основам на мягкий согласный или шипящий. В данном случае основа — прозвище Слепыш, которое, в свою очередь, произошло от прилагательного «слепой». Вопреки возможному первому впечатлению, речь идет не обязательно о человеке с физическим недостатком зрения.

Прозвище Слепыш в русских говорах имело несколько значений. Самое прямое — человек, который плохо видит. Но гораздо чаще так называли того, кто «слепнет» при свете: близорукого, щурящегося или просто подслеповатого. В диалектах слово «слепыш» могло означать также крота (зверька, который считается слепым) или детеныша животного, родившегося слепым — например, слепого щенка. Такое прозвище могли дать человеку за неловкость, неуклюжесть или за то, что он плохо ориентируется в пространстве. Реже — за нежелание замечать очевидное, за «душевную слепоту».

Словообразовательная цепочка проста: слепой → Слепыш (прозвище) → Слепышев (потомок Слепыша). Суффикс -ев указывает на принадлежность, то есть Слепышев — это «сын Слепыша». Фамилия относится к типичным патронимическим фамилиям, которые в центральной России и Поволжье получили широкое распространение к XVII–XVIII векам.

Географически фамилия Слепышев не привязана к одной узкой области, но чаще встречается в северных и центральных регионах России, в частности в Архангельской, Вологодской и Кировской областях. Там, где сохранился архаичный говор, слово «слепыш» бытовало дольше. В южных и сибирских регионах фамилия заметно реже.

Интересно, что в некоторых местностях существовал вариант написания через «и» — Слипышев, что могло быть связано с аканьем или особенностями местного произношения, где безударное «е» звучало как «и». Однако в официальных документах закрепилась форма с «е», как более соответствующая литературной норме.

Никакого отношения к фамилии Слепцов (от «слепец») Слепышев не имеет — это разные прозвищные модели. Слепец — человек, лишенный зрения, а Слепыш — скорее прозвище по внешней характеристике или поведению, а не по полной утрате функции.