Фамилия Слепышева образована от прозвища или мирского имени Слепыш. Чаще всего так называли незрячего или плохо видящего человека. Но это лишь первая, лежащая на поверхности версия, и она не единственная.

В старину на Руси, ещё до широкого распространения христианских имён, существовала традиция нарекать детей именами, образованными от названий животных и растений. Слепышом называли и млекопитающее из отряда грызунов. Давая ребёнку такое имя, родители хотели, чтобы природа воспринимала его как своего, чтобы к нему перешли полезные качества, которыми наделено это животное. В случае со Слепышом надежда была не на зоркость, а скорее на хозяйственность, запасливость и умение устроить нору — качества, которые в крестьянском быту ценились высоко. Звучит парадоксально, но имя-оберег с «негативным» значением должно было отвести от ребёнка настоящую беду: называя сына Слепышом, родители надеялись, что он вырастет здоровым и зрячим.

При образовании славянских фамилий использовались суффиксы принадлежности -ов/-ев, отвечавшие на вопрос «чей?». Так потомок человека по прозвищу Слепыш получал фамилию Слепышев, а его жена и дети записывались как Слепышевы. Фамилия встречается в различных исторических документах. В Книге памяти Ярославской области упоминается возчик Слепышев Алексей Михайлович, родившийся в 1906 году в деревне Дегтево Ярославской области.

К известным представителям фамилии относится Анатолий Степанович Слепышев, родившийся в 1932 году в селе Лопатино Пензенской области. Он — российский художник, живописец, скульптор и график, заслуженный художник Российской Федерации, член-корреспондент Российской Академии художеств.

Интересно, что фамилия бытует и в форме Слепышов, и в форме Слепышев. Разница в написании отражает разные диалектные произношения одного и того же прозвища: где-то говорили «Слепыш», а где-то — «Слепышов» через «о». Обе формы закономерны и восходят к одному корню.