Фамилия Слюско — редкий случай, когда географический след заметнее, чем прозрачная внутренняя форма. Её ареал указывает на украинское или белорусское происхождение: суффикс -ко характерен для восточнославянских фамилий, особенно для Правобережной Украины, Полесья и юго-западных областей Беларуси. Встречаемость фамилии в польских метриках XIX века позволяет предполагать, что её носители могли жить на границе украинских и польских этнических территорий, в бывших воеводствах Речи Посполитой.

Основа «Слюс-» не даёт однозначного толкования. Самая вероятная версия — связь с польским словом ślusarz (слесарь). В польском ślusarz через ślus (замок, запор) восходит к немецкому Schlosser. Тогда Слюско — это не просто «слесарь», а прозвище мастера по замкам и металлическим изделиям, которое закрепилось за родом. Суффикс -ко мог выполнять две роли: уменьшительную (сын слесаря, маленький слесарь) или указывать на происхождение от человека с прозвищем Слюс. В украинской традиции фамилии на -ко часто образовывались от профессиональных прозвищ без дополнительных патронимических суффиксов.

Менее вероятна, но возможна версия от белорусского или украинского диалектного слова «слюс» — нечто скользкое, гладкое (сравните с русским «скользкий»). В этом случае прозвище могло относиться к человеку с уклончивым, «скользким» характером или к тому, кто работал с чем-то мокрым, скользким (например, с рыбой). Однако аргументов в пользу этой версии меньше: профессиональная модель (слесарь) исторически типичнее для формирования фамилий, чем абстрактное качество.

Ударение в фамилии, судя по украинской фонетике, падает на первый слог — Слю́ско. В русской среде могло сместиться на последний, но исходный вариант — с ударным «ю». Фамилия не принадлежала к дворянским родам — в реестрах шляхты Речи Посполитой она не фиксируется, а значит, предки были ремесленниками или крестьянами. При переезде в Российскую империю написание не менялось, так как фамилия легко вписалась в кириллицу без дополнительных букв.

Однокоренных фамилий мало: Слюсар, Слюсаренко, Слюсарев — все они явно профессиональные, что косвенно подтверждает первую версию. Слюско стоит в этом ряду как более редкий вариант, возможно, с уменьшительным оттенком.