Фамилия Спандарян — почти со стопроцентной уверенностью армянского происхождения. Её выдает характерный суффикс -ян (в старой орфографии — -янц), который в армянском языке выполняет ту же роль, что русские -ов/-ев или -ин: указывает на принадлежность, родство, происхождение. Буквально Спандарян означает «из рода Спандара» или «потомок Спандара». Вопрос упирается в то, что такое «Спандар».

Самая правдоподобная версия связывает основу с армянским именем Спандар (или Спандарат). Это имя восходит к древнеперсидскому «Спантадат» («созданный святым» или «дар благочестия»). В эпоху до принятия христианства и в раннем средневековье такие имена были распространены в армянской среде, особенно в знатных родах, находившихся под влиянием иранской культуры. Таким образом, первый носитель прозвища Спандар мог быть человеком, носившим это имя, либо его отца или деда так звали.

Встречается и другая, более редкая гипотеза: связь с армянским словом «спанд» — «жертвоприношение» или «жертва». В таком случае Спандарян могло быть прозвищем человека, связанного с храмовыми обрядами. Однако эта версия менее убедительна лингвистически: суффикс -ар в армянском языке не типичен для образования имен от абстрактных понятий, а скорее характерен для заимствованных имен.

Фамилия Спандарян — не самая массовая, но устойчивая. Её географический центр — историческая Западная Армения (территория современной восточной Турции), а также регионы, куда армяне переселялись после геноцида 1915 года: Армения, Грузия, Краснодарский край, Ростовская область. В России фамилия известна прежде всего благодаря Сурену Спандаряну — революционеру-большевику, соратнику Сталина. Его происхождение из дворянской армянской семьи подтверждает, что носители фамилии могли принадлежать к разным сословиям, от крестьян до аристократии. В целом, Спандарян — типичная фамилия-патроним, образованная от древнего имени, указывающего на корни в армянской среде с сильным иранским культурным наследием.