Фамилия Спиридо — редкий случай, когда прозвище или уменьшительная форма имени застыла в написании без типичных русских суффиксов. Скорее всего, перед нами не адаптированная на славянской почве фамилия, а прямое заимствование из греческого или итальянского языка, где окончание -о — обычное явление.

В основе фамилии лежит греческое имя Спиридон (Σπυρίδων), которое переводится как «корзиночка» или «плетёная корзина». В православной традиции это имя прославлено святителем Спиридоном Тримифунтским, одним из самых почитаемых греческих святых. В русской среде имя давали при крещении, но на бытовом уровне его часто сокращали: Спиря, Спиридонка. Форма Спиридо могла возникнуть в среде греческого или южнославянского населения (например, у греков Приазовья или болгар), где усечённые варианты имён становились фамилиями без дополнительных суффиксов.

Если же фамилия бытовала в России, её могли «обрусить» по модели Спиридонов — то есть добавить суффикс принадлежности. Но написание Спиридо без окончания указывает на то, что носитель, вероятно, происходил из мест, где русская фамильная модель не была обязательной: из греческих колоний, от малороссийских греков, или из среды итальянцев (итальянское имя Spiridione даёт сокращение Spirido). Версия с итальянским следом правдоподобна, если учесть, что на юге России и в Крыму жили итальянские переселенцы, а имя Спиридон было в ходу у католиков.

Словообразовательно фамилия стоит особняком: нет суффикса -ов, -ин, -ский. Это чистая основа, которая сама по себе была прозвищем или внутрисемейным именем. В документах XIX века такую форму могли записать как есть — без переделки, если чиновник не настаивал на русификации. Поэтому Спиридо — не столько «сын Спиридона», сколько сам Спиридон в сокращении, то есть прямое указание на родоначальника.

Географически фамилия встречается редко. Единичные носители зафиксированы на юге России, в Краснодарском крае, а также среди греческой диаспоры. В центральных областях России она почти не встречается. Это делает её маркером либо греческих корней, либо долгой изоляции семьи, которая сохранила исходную форму имени без адаптации к русскому языку.