Фамилия Спирюхова — женская форма фамилии Спирюхов, и её разбор стоит начать с суффикса, который сразу бросается в глаза. В русских фамилиях типичны окончания -ов/-ев, -ин, -ский. Здесь же мы видим суффикс -юх-, за которым следует -ов. Это редкая и показательная модель. Суффикс -юх- в русском языке обычно придаёт слову оттенок просторечия, уменьшительности или даже пренебрежения (сравните: «тетёха», «зверюга», «Степаха»). В основе фамилии лежит неканоническое имя или прозвище Спиря, Спирюха — производное от полного имени Спиридон.

Имя Спиридон (греческого происхождения, от слова «спиридон» — корзина, плетёная корзина) в народной среде давало множество обиходных форм: Спиря, Спиридонка, Спиридоша, Спирюха. Фамилия Спирюхов — это «сын Спирюхи», то есть потомок человека, которого в быту называли уменьшительно-пренебрежительным Спирюха. Такая форма могла возникнуть в северных и центральных говорах, где любили суффикс -юх-.

Географически фамилия Спирюхов (и Спирюхова) тяготеет к северо-востоку европейской России — к Вологодской, Архангельской, Кировской областям, а также к Уралу. Это не случайно: в тех краях имя Спиридон было очень популярно в XVI–XVII веках, а местные говоры сохранили архаичные словообразовательные модели. В отличие от фамилий на -ин (Спиридонов, Спирин), форма на -юхов встречается реже и указывает на более тесную, «домашнюю» связь с прозвищем.

По социальному происхождению носители фамилии Спирюховы в большинстве своём были крестьянами или посадскими людьми. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано. В писцовых книгах и ревизских сказках XVII–XVIII веков можно встретить записи вроде «Спирюха Иванов сын» — то есть сначала прозвище, потом отчество, и только затем, при закреплении фамилии, окончание -ов.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Спирюхов стоит в одном ряду с Спиридоновым, Спириным, Спиряковым, Спирюгиным. Разница только в суффиксе: -онов — официальное отчество, -ин — краткая форма, -яков и -югин — тоже просторечные варианты. Спирюхов — один из самых «народных» вариантов, несущий отпечаток живой деревенской речи.