Фамилия Святушенко происходит от прозвища Святуш, которое восходит к прилагательному «святой». Однако за этим простым объяснением скрывается более интересная история, чем кажется на первый взгляд. В народной традиции слово «святой» имело два противоположных полюса. С одной стороны, так могли назвать человека набожного, праведного, а также честного, бескорыстного и отзывчивого — качества, которые в крестьянской среде ценились едва ли не выше религиозного рвения. С другой — прозвище Святуш легко могло прилипнуть к ханже, тому, кто лишь притворялся праведным, выставляя свою веру напоказ. Прозвища с такой двойной семантикой встречаются часто: народная молва умела подмечать и подлинную добродетель, и её уродливую пародию.

Суффикс -уш- в основе Святуш придаёт слову ласкательный, уменьшительный оттенок. Это характерная черта русских нецерковных имён и прозвищ, которые нередко образовывались от прилагательных: Милуша, Добрыня, Святуш. Такая форма могла возникнуть как домашнее, обиходное имя, которое затем закрепилось за родом. Позже прозвище Святошный (или Святушный) — а именно так оно звучало в полной форме — полностью вытеснило исходное наследственное имя и из повседневного обихода, и из официальных документов. Это типичная история для русских фамилий: прозвище отца или деда становилось основой для фамилии уже следующего поколения.

Фамилия образована по украинской модели с патронимическим суффиксом -енко, который означает «сын» или «потомок». То есть Святушенко — буквально «сын Святуша». Такая модель массово распространилась в Поднепровье и на Левобережной Украине в XVI–XVII веках, а затем вместе с переселенцами ушла на Слобожанщину, Дон и Кубань. Поэтому, хотя прозвище Святуш звучит по-русски, фамилия Святушенко указывает на украинские корни рода, вероятнее всего — из земель бывшего Гетманщины.

В письменных источниках фамилия встречается в разных вариантах написания: Святушенко, Святушко, Святухин. Это связано с тем, что в документах XVIII–XIX веков писцы часто искажали народные формы имён, ориентируясь на церковнославянское произношение. Церковь, кстати, к таким прозвищам относилась настороженно: называть человека «святым» в быту считалось дерзостью, поэтому не исключено, что часть носителей фамилии получила её не столько за благочестие, сколько за неосторожное слово, сказанное о них в шутку или в осуждение.

Известных исторических личностей с фамилией Святушенко в общероссийских справочниках не зафиксировано, что говорит о её локальном, семейном характере. Это не делает фамилию менее ценной для истории: напротив, такие «тихие» фамилии часто сохраняют память о конкретном человеке, его характере и репутации в своей общине лучше, чем громкие дворянские роды.