Фамилия Сысовы происходит от мужского крестильного имени Сисой, которое имеет древнееврейские корни. Исследователи предлагают два варианта перевода этого имени: «шестой» и «беломраморный». В русской народной среде имя Сисой часто приобретало просторечные формы, одной из которых стало краткое Сыс. Именно от этой формы и образовалась фамилия — по распространенной модели с суффиксом -ов, указывающим на принадлежность потомку человека по имени Сыс.

Любопытно, что если принять версию перевода «шестой», то имя Сыс могло закрепляться за шестым ребенком в семье, что было обычной практикой в больших крестьянских семьях, где детям часто давали имена по порядку рождения. Впрочем, эта гипотеза не единственная, и вторая версия — «беломраморный» — связывает имя скорее с внешними характеристиками или пожеланием красоты, чем с порядковым номером.

Фамилия Сысовы относится к распространенному типу русских фамилий, образованных от канонических церковных имен через их народные, обиходные формы. Подобный путь прошли и другие фамилии — например, Миронов от Мирон или Пахомов от Пахом, где церковное имя в быту сокращалось и видоизменялось, а затем закреплялось в фамилии. В случае с Сысовыми мы видим, как имя Сисой, редкое в современном обиходе, сохранилось в фамилии, став своеобразным памятником славянской письменности и культуры.

О точном месте и времени возникновения фамилии Сысовы говорить сложно — процесс формирования русских фамилий растянулся на несколько столетий, и в разных регионах он шел неравномерно. В документах XVII–XVIII веков встречаются крестьяне и посадские люди с этой фамилией в центральных и северных губерниях России, но массового распространения она не получила, что делает ее относительно редкой.