Фамилия Сысин — классический пример русской фамилии, образованной от крестильного имени. В её основе лежит древнее христианское имя Сисой, которое пришло на Русь вместе с православием. Однако путь от имени к фамилии был не прямым: сначала имя Сисой превратилось в просторечное, мирское прозвище Сысой — так на русской почве переделали непривычное греческое звучание. Уже от этой народной формы и пошла фамилия: потомок человека по имени Сысой становился Сысиным, то есть «сыном Сысоя».

Суффикс -ин в данном случае указывает на принадлежность: он присоединялся к основам, оканчивающимся на гласный или мягкий согласный. Сысин буквально означает «чей?» — сын Сысоя. Такая модель была самой распространённой в северных и центральных русских землях, где фамилии на -ин встречались чаще, чем на юге. Поэтому, хотя точное место возникновения фамилии установить сложно, её форма выдаёт типично северорусское или центральнорусское происхождение.

Само имя Сисой в церковном календаре связано с преподобным Сисоем Великим, египетским отшельником V века. На Руси имя не прижилось как частое, но в некоторых регионах, особенно в крестьянской среде, его охотно использовали в качестве мирского, «домашнего» имени наряду с церковным. Это объясняет, почему фамилия Сысин встречается не повсеместно, но при этом не является редкой.

Среди носителей фамилии выделяется Алексей Николаевич Сысин — врач, академик Академии медицинских наук СССР. Он стоял у истоков советской санитарной организации, основал журнал «Гигиена и санитария» и считается одним из основоположников коммунальной гигиены в России. Благодаря ему фамилия Сысин прочно ассоциируется с медициной и наукой, хотя сами предки Сысиных, скорее всего, были обычными крестьянами или посадскими людьми, никак не связанными с врачеванием.

Процесс закрепления фамилии растянулся на несколько столетий: в документах XVI–XVII веков встречаются отдельные упоминания людей с отчеством Сысин, но как наследственная фамилия она окончательно утвердилась лишь к XIX веку. В этом смысле Сысины — типичный образец того, как церковное имя, пройдя через народное переосмысление, становилось семейным знаком, пережившим века.