Фамилия Сызко звучит не на слух, а на взгляд — как нечто острое, отрывистое. И это ощущение не обманывает. Скорее всего, перед нами прозвище, данное человеку с колким, язвительным языком. В основе лежит глагол «сызнуть» или «сызгать» — в южнорусских и украинских говорах это означало «бить», «хлестать», «резать», а в переносном смысле — «резко говорить», «отчитывать». Корень тот же, что в слове «сызгать» (ударить плетью). Человек, который «сызкал» — то есть сек словами или делом, — и получал такое прозвище. Суффикс -к- в фамилии типичен для украинской и белорусской модели образования: он превращает прозвище в фамилию без дополнительных окончаний (ср. Шевченко, Бойко). Сызко — это и есть прямое прозвище, которое закрепилось за родом.

Вторая версия, менее вероятная, но возможная: фамилия могла возникнуть от топонима Сызка или Сызки. Такие названия встречаются на западе Украины и в Беларуси, но ни одно из них не является крупным и известным. Скорее всего, это не основной путь образования — слишком редки и мелки эти географические точки.

Интересно, что фамилия Сызко почти не встречается в центральной России. Её ареал — юго-запад: Полтавская, Черниговская, Харьковская области Украины, а также прилегающие районы Беларуси. В России она рассеяна точечно, чаще всего у потомков переселенцев с Украины конца XIX — начала XX века. В дореволюционных метрических книгах носители фамилии записаны преимущественно как крестьяне и казаки — никакой аристократии, только люди, чьи предки получили прозвище за характер.

На письме фамилия устойчива: ударение всегда на первый слог — Сы́зко. Склоняется по правилам украинских фамилий на -о: Сызко, Сызка, Сызку. В русском языке допустимо склонять как существительное мужского рода (с Сызкой), но в быту чаще не склоняют совсем.