Фамилия Цыплихина — женская форма фамилии Цыплихин, и ключ к её пониманию лежит в редком суффиксе. Если большинство русских фамилий образовано с помощью -ов/-ев (сын Ивана — Иванов) или -ин (сын Миши — Мишин), то здесь мы видим суффикс -ихин. Это вариант патронимического суффикса -их(а), который был распространён в северных и сибирских говорах. Фамилии на -ихин означали принадлежность к роду женщины: «чей будешь?» — «Цыплихиных», то есть из семьи Цыплихи. Сама же мужская форма Цыплиха — это прозвище, образованное от слова «цыплёнок» или «цыпка» (курица).

Вероятнее всего, прозвище Цыплиха дали человеку за внешнее сходство или повадки: маленький, суетливый, щуплый, либо, наоборот, заботливый и хлопотливый, как наседка. В русских диалектах «цыпля» могло означать и просто «цыплёнок», и переносно — младшего ребёнка в семье, «последыша». Таким образом, родоначальник Цыплихиных мог быть младшим сыном, которого так и прозвали в кругу семьи или односельчане.

Географически фамилия тяготеет к северу России и Поволжью. Модель на -ихин характерна для Архангельской, Вологодской, Вятской губерний, а также для Урала и Сибири, куда переселенцы принесли эту словообразовательную традицию. В отличие от более южных форм на -енко или западных на -ович, фамилии на -ихин указывают на древнюю новгородскую колонизацию этих земель.

С точки зрения сословной принадлежности, Цыплихины, скорее всего, были крестьянами или посадскими людьми. Дворянские роды с таким окончанием почти не встречаются, так как аристократия предпочитала формы на -ов/-ев. Прозвище Цыплиха — яркое, бытовое, не книжное, что подтверждает его народное происхождение.

Интересно, что фамилия могла возникнуть и от имени Цыплик — уменьшительной формы канонического имени Целестин или, что более вероятно, от мирского имени, данного по птице. В среде старообрядцев, которые часто селились на севере, такие «птичьи» прозвища были особенно распространены.