Фамилия Тупейко звучит на слух почти как прозвище — и это верное направление. В её основе лежит прилагательное или наречие «тупой»: не столько в современном смысле «неумный», сколько в исходном, древнерусском значении — «тупой, неострый». Так могли прозвать человека с тупым инструментом (кузнеца, который плохо точит, или косаря, которому лень править косу), либо того, кто медлителен, тяжел на подъем. В говорах слово «тупей» иногда означало «упрямец» или «неповоротливый человек» — и это тоже возможный источник.

Фамилия образована по характерной белорусско-украинской модели: основа «Тупей» плюс суффикс -ко. В восточнославянской ономастике суффикс -ко (и его варианты -енко, -ейко) часто присоединяли к прозвищам, придавая фамилии оттенок уменьшительности или принадлежности: «Тупейко» — буквально «сын или потомок Тупого» (Тупея). Такая модель особенно распространена в Беларуси и на западе Украины, где фамилии на -ейко, -айко встречаются часто: Левейко, Карпейко, Масейко. География бытования фамилии Тупейко подтверждает это — большинство носителей сегодня живут в Гродненской, Брестской и Минской областях Беларуси, а также в приграничных районах Польши (Подляшье).

Интересно, что фамилия сохранила старую орфографию: в дореволюционных записях её могли писать как «Тупѣйко» (через «ять»), что указывает на долгое «е» в корне. Встречается и вариант «Тупейка» — он более характерен для украинской традиции, где фамилии на -ко часто склоняются как существительные женского рода. В польских метриках XIX века фиксировалась форма Tupejko — с тем же корнем, но под влиянием польской графики.

Сословной принадлежности у фамилии нет: Тупейко встречались и среди крестьян, и среди мещан, и среди казаков. В ревизских сказках XIX века по Минской губернии упоминаются крестьяне Тупейко, а в списках казачьих полков — единичные случаи. Прозвище «Тупей» само по себе не было оскорбительным: в деревенской среде так называли человека, который не спешит, делает всё основательно, даже с ленцой. Со временем прозвище закрепилось за родом и перестало ассоциироваться с характером предка.