Фамилия Тыжненко напрямую связана с украинским прозвищем Тыжный. В его основе лежит слово «тижневий», то есть «недельный». Смысл прозвища уходит корнями в историю языка: раньше словом «неделя» называли только один день — воскресенье, и лишь потом так стали обозначать всю семидневку, которую в старину звали седмицей.

Отсюда и значение прозвища: Тыжный, или Недельный, — это человек, родившийся в воскресенье. Такие прозвища давали не случайно: день появления на свет считали важной приметой, и он нередко закреплялся за человеком на всю жизнь. Позже прозвище Тыжный, изначально присоединенное к наследственному имени, полностью заменило его как в повседневной жизни, так и в официальных документах.

Сама фамилия Тыжненко образована по типичной для украинских фамилий модели с патронимическим суффиксом -енко. Этот суффикс, буквально означающий «сын», изначально указывал на потомка: Тыжненко — сын Тыжного. Такая модель была особенно распространена на Левобережной Украине и в Запорожье, где фамилии на -енко в XVII–XVIII веках стали доминирующими.

Стоит заметить, что в написании фамилии произошел характерный фонетический сдвиг: украинское «и» в корне передано русским «ы». Это обычное явление для фамилий, которые бытовали в среде, где письменная традиция смешивала украинское произношение с русской графикой. Поэтому в документах можно встретить и вариант Тизненко, но форма Тыжненко закрепилась как основная.