Фамилия Уксусова образована от прозвища Уксус, которое в старину имело два независимых значения. Первое — сугубо бытовое, ремесленное: так называли человека, который варил или продавал уксус. Второе — переносное: кислый, вечно недовольный, брюзгливый человек, от которого, как от уксуса, «сводит скулы».

В основе лежит нарицательное «уксус», которое в древнерусском языке обозначало не только современную приправу, но и любой винный или пивной квас. Прозвище Уксусник закреплялось за мастером, изготавливавшим этот продукт, а краткая форма Уксус чаще указывала на характер. Поэтому фамилия Уксусова — редкий случай, когда одна и та же основа одинаково правдоподобно объясняет и профессию предка, и его нрав.

Суффикс -ов в окончании указывает на типичную русскую модель притяжательных фамилий: Уксусова — это «дочь (или жена) Уксуса», то есть потомок человека с таким прозвищем. Такая форма встречается реже, чем мужская Уксусов, и в документах обычно фиксировалась как фамилия вдовы или незамужней женщины, но со временем закрепилась как самостоятельная родовое имя.

В отличие от многих фамилий, где прозвище почти полностью вытеснило исходное значение, здесь оба смысла сохранялись веками. В писцовых книгах и переписных листах XVII–XVIII веков Уксусовы встречались в основном в торговых слободах и пригородных селах — там, где квасоварение и уксусное производство были обычным промыслом. Однако нельзя исключать, что часть носителей фамилии происходит от людей, получивших прозвище за сварливый нрав, — такие прозвища давали не менее охотно, чем ремесленные.

Интересно, что фамилия Уксусова не имеет отношения к дворянским родам и не встречается в старинных родословных книгах. Это фамилия крестьянская, мещанская и купеческая, что лишний раз подтверждает её «ремесленное» происхождение. В современной России она довольно редка, но встречается в центральных областях и Поволжье — регионах, где исторически было развито производство кваса и уксуса.