Фамилия Задрейко — яркий пример украинской модели фамилии, где суффикс -ко (уменьшительно-ласкательный, а также указывающий на принадлежность) присоединяется к основе прозвища или имени. В украинской ономастике такие фамилии (типа Шевченко, Бойко, Коваленко) чрезвычайно распространены, и Задрейко стоит в том же ряду.

Корень фамилии — «задр» — спорный и допускает несколько трактовок. Самая прямая версия: от глагола «задрипати» (запачкать, замарать) или «задрипаний» (неопрятный, грязный). В украинских говорах «задрипа» — неряшливый человек. Тогда Задрейко — потомок того, кого прозвали нечистоплотным. Вторая версия: от «задрижати» (задрожать). Прозвище Задрій могли дать трусоватому, пугливому человеку. Третья, менее вероятная, — связь с диалектным «задро» (задира, забияка), но эта основа встречается реже.

Суффикс -ейко характерен для западных регионов Украины (Волынь, Галичина, Подолье). Он смягчает основу, придавая ей оттенок «сын такого-то» или «маленький, младший». То есть Задрейко — буквально «сын Задрія» или «маленький Задрый». Сравните с фамилиями Андрейко, Матвейко, Демейко — все они образованы по той же модели от личных имён или прозвищ.

В польском языке существует слово «zadra» (заноза, колючка), от которого могло образоваться прозвище Zadra, а затем, с украинским суффиксом, — Задрейко. Если предок получил такое прозвище за колкий, задиристый характер, то фамилия перешла в разряд характеризующих.

Сословная принадлежность носителей фамилии не прослеживается: Задрейко встречались и среди казаков, и среди крестьян, и среди мещан. В реестрах Запорожской Сечи фамилия не зафиксирована, но в метрических книгах XIX века она встречается на территории современных Тернопольской, Хмельницкой и Винницкой областей. В России фамилия редкая, чаще всего её носители — потомки переселенцев с Украины времён Столыпинской аграрной реформы или более поздних волн миграции.