Фамилия Задирейко напрямую связана с русским глаголом «задирать» — то есть затевать ссору, говорить колкости, лезть в драку. В основе лежит прозвище Задирей (или его уменьшительная форма Задирейко), которое давали человеку с буйным, неуёмным характером, склонному к ссорам и потасовкам. Это типичная для восточнославянской традиции модель: фамилия образована от прозвища, описывающего поведение, а не профессию или внешность.

Суффикс -ко в фамилии Задирейко — характерный признак украинской или белорусской ономастики. В этих регионах прозвища на -ей (Задирей) часто превращались в фамилии именно с помощью этого уменьшительно-ласкательного суффикса. Поэтому географически фамилия тяготеет к юго-западным землям Российской империи — современным Украине и Беларуси.

Интересно, что прозвище Задирей могло иметь и второе, более мирное значение. В некоторых говорах «задирой» называли не только драчуна, но и человека, который постоянно «задирает нос» — ведет себя надменно, заносчиво. Однако первая версия — о склонности к физическим конфликтам — кажется более правдоподобной, так как именно она широко закрепилась в народной речи.

Встречаются и однокоренные фамилии: Задира, Задирака, Задорожный (последняя, впрочем, имеет другую этимологию — от «за дорогой»). Задирейко же выделяется своим редким суффиксальным оформлением: сочетание основы на -ей и суффикса -ко встречается нечасто, что делает фамилию легко узнаваемой.

Таким образом, предок современных Задирейко был, скорее всего, человеком прямым и неуступчивым — возможно, казаком или крестьянином, который не давал себя в обиду. Фамилия закрепилась за его потомками как родовое прозвище, со временем утратившее первоначальный негативный оттенок.