Фамилия Задирко — яркий пример украинской модели фамилий на -ко, которая в XIX веке активно проникла и в общерусский обиход. Суффикс -ко в украинской ономастике — это не уменьшительно-ласкательная форма (как в русском «сынок»), а указание на принадлежность к роду или характерную черту человека. В данном случае основа — «задира» или глагол «задирать».

Самый прямой и очевидный вариант происхождения — от прозвища Задира. Так называли задиристого, сварливого человека, любителя ссор и драк. В русских говорах слово «задира» фиксируется с тем же значением, что и в литературном языке. Украинский вариант прозвища — Задир — дал форму Задирко: буквально «сын или потомок Задира». Фамилия могла закрепиться за любым, кто славился неуживчивым нравом, но со временем утратила прямую связь с характером и стала просто родовым именем.

Менее распространённая, но возможная версия связывает фамилию с профессиональной деятельностью. Глагол «задирать» в некоторых ремёслах имел конкретный смысл: например, в кожевенном деле «задирать» означало сдирать верхний слой кожи. Мастер, занимавшийся этой грубой работой, мог получить прозвище Задира, а его дети — фамилию Задирко. Однако эта гипотеза уступает первой по вероятности: прозвища по характеру давались гораздо чаще, чем по узкой профессии.

Географически фамилия Задирко наиболее плотно представлена на Украине, особенно в центральных и восточных областях (Полтавщина, Черкащина, Сумщина), а также в прилегающих регионах России (Курская, Белгородская области). Это зона активного бытования украинских фамилий на -ко. Встречается и вариант Задиренко — с тем же корнем, но другим суффиксом, что говорит о множественности способов образования от одного прозвища в разных родах.

В дореволюционных списках и метрических книгах фамилия фиксируется в основном среди казачества и крестьянства. Дворянских родов Задирко не отмечено — это фамилия простого сословия, что типично для прозвищной модели.