Фамилия Задиро происходит от прозвища, которое давали человеку с неуживчивым, задиристым характером. Основа здесь прозрачна: глагол «задирать» в значении «затевать ссору, приставать, задевать». В словаре Владимира Даля «задира» — это забияка, драчун, тот, кто лезет в ссору. Прямое, почти нарицательное происхождение: предок получил фамилию не по профессии и не по имени, а по черте поведения.

Словообразовательная модель типична для украинских и южнорусских фамилий. Суффикс -о в фамилиях (как и в Дятел, Ломака, Кривонос) — характерная черта прозвищ, которые перешли в наследственные именования без дополнительных оформляющих суффиксов. Это не -ов/-ев и не -ин, а так называемая «усечённая» форма, распространённая на землях бывшей Гетманщины, Слобожанщины и в южных губерниях Российской империи. Фамилия Задиро могла закрепиться в казачьей среде, где прозвища давали метко и часто без смягчения.

Встречаются и параллельные варианты: Задира, Задирин, Задирко. Но форма Задиро — более редкая и локальная. Если опираться на данные переписей XIX века, фамилия фиксируется в основном в Черниговской, Полтавской и Харьковской губерниях, а также среди переселенцев на Кубани. Это подтверждает версию о её украинском или южнорусском происхождении.

Иногда фамилию пытаются связать с диалектным словом «задира» в значении «заусенец» или «заноза», но это менее вероятно: прозвища по характеру давали чаще, чем по мелким бытовым деталям. Так что носитель фамилии Задиро почти наверняка потомок человека, которого в своё время прозвали задирой — и прозвище прижилось настолько, что стало родовым именем.