Фамилия Закатухова — женская форма фамилии Закатухов, и её разговорное звучание сразу наводит на мысль о глаголе «закатывать» или существительном «закат». Однако прямой связи с закатом солнца здесь, скорее всего, нет. Ономастика предлагает более прозаичную, но логичную версию: основа фамилии — прозвище Закатух, которое могло закрепиться за человеком по его манере речи или поведения. В русских говорах слово «катух» или «катуха» означало хлев для мелкого скота, а глагол «закатывать» — запирать, закрывать на засов. Таким образом, Закатухом могли прозвать того, кто запирал скотину, — пастуха или скотника. Либо, в переносном смысле, человека замкнутого, нелюдимого, который «закатывается» в свой мирок.

Суффикс -ов в основе фамилии указывает на типичную модель русских отпрозвищных фамилий: «чей?» — Закатухов, то есть сын или потомок Закатуха. Фамилия недворянская, скорее всего, крестьянская или мещанская, поскольку образована от бытового прозвища, а не от крестильного имени или географического названия. Географически фамилия редкая, её следы можно найти в Поволжье и на юге России, где диалектное слово «катух» было в ходу.

Встречается и менее вероятная версия, связывающая фамилию с украинским или белорусским корнем «кат» (палач) или «катувати» (мучить). Но в таком случае форма была бы Закатухов скорее с ударением на «у», а не на «а», и без суффикса -ух, который характерен для русских прозвищ с оттенком грубоватости (ср. Замазуха, Неслух). Поэтому версия с «закрыванием хлева» выглядит предпочтительнее.

В написании фамилии встречается вариативность: Закатухова и реже Закатухова (с ударением на первом слоге). Первый вариант более устойчив и соответствует правилам русской орфографии, где в фамилиях на -ухов ударение обычно падает на второй слог.