Фамилия Залепилова — женская форма фамилии Залепилов. Её основа — глагол «залепить», но в значении не «заклеить», а «ударить, сильно стукнуть». В русских говорах «залепить» означало «дать оплеуху, заехать». Человек, получивший такое прозвище — Залепила, — вероятно, отличался вспыльчивостью или был драчуном, от которого доставалось окружающим. Модель образования проста: суффикс -ов/-ев указывает на принадлежность («чей?»), то есть Залепилов — сын или потомок Залепилы.

Встречается и другая, менее правдоподобная трактовка: от «залепить» в значении «налепить, прикрепить», например, залепить заплатку или глину. Тогда прозвище могло относиться к сапожнику, портному или гончару. Однако для такой версии логичнее была бы фамилия Залепкин или Залепщиков. Глагол «залепить» в значении «ударить» фиксируется в словаре Даля, и именно он даёт более естественное объяснение прозвищу — яркому, простонародному, нередко даваемому за характер.

По географии фамилия редкая, встречается в основном в центральных и южных областях России. В дореволюционных переписях и метрических книгах Залепиловы — почти всегда крестьяне или мещане. Фамилия не получила широкого распространения, что типично для прозвищ с резкой, даже грубоватой семантикой: такие не переходили в дворянские роды, а оставались в среде, где ценили меткое народное слово.